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        用于高通量抗病毒藥物篩選的馬爾堡病毒人工致弱毒株的開發(fā)與優(yōu)化

        時(shí)間:2023-07-31   訪問量:1049


        馬爾堡病毒與埃博拉病毒相關(guān),是一種新發(fā)人獸共患病原體,可引起出血熱,致死率高。因此,只有生物安全4級(jí)實(shí)驗(yàn)室可處理埃博拉病毒和馬爾堡病毒,且此類實(shí)驗(yàn)室全球數(shù)量有限。然而,研究人員已經(jīng)開發(fā)出幾種可在較低生物安全環(huán)境中安全處理的病毒替代品。一種特別有趣的方法是從病毒基因組中敲除一個(gè)必需基因,并在指定細(xì)胞系中回補(bǔ)這個(gè)缺失基因,從而改變生物性限制毒株(人工致弱毒株)的埃博拉病毒基因結(jié)構(gòu)。由于該病毒受指定細(xì)胞系的限制,從而構(gòu)成了可進(jìn)行安全處理的系統(tǒng)。目前為止,埃博拉病毒是唯一一種已報(bào)告的人工致弱毒株病毒。在本研究中,我們描述了首次成功拯救人工致弱毒株馬爾堡病毒,并證明了人工致弱對(duì)其他絲狀病毒的可行性。具體來(lái)說,我們描述了慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)馬爾堡病毒人工致弱細(xì)胞系的發(fā)展,并展示了可表達(dá)eGFP、人工致弱的馬爾堡病毒在這些細(xì)胞系中的生長(zhǎng)和安全特性。此外,我們利用新建的馬爾堡病毒系統(tǒng)從現(xiàn)有化合物庫(kù)中篩選出500多種化合物。最后,我們還驗(yàn)證了人工致弱的馬爾堡病毒系統(tǒng)對(duì)384孔板的適用性,以期進(jìn)一步說明這種新系統(tǒng)作為替代品從化合物庫(kù)高通量篩選MARV的實(shí)用性。


        原文鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36183903










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